藥包材藥用玻璃標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)方法

藥包材與藥物之間的相容性是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。隨著我國(guó)藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度的實(shí)施，對(duì)藥包材質(zhì)自身質(zhì)量評(píng)價(jià)和對(duì)制劑影響至關(guān)重要。因此，制藥企業(yè)和藥包材生產(chǎn)企業(yè)必須考察藥品和包材之間的相容性，確保藥品裝在包裝材料后不會(huì)發(fā)生遷移、滲透、腐蝕等情況，以保證藥品有效性和穩(wěn)定性。關(guān)于注射劑、口服液等使用玻璃材料的藥品包裝材料更是需要特別關(guān)注。

2020年版《中國(guó)藥典》4000藥包材檢測(cè)部分：其中紅色的是關(guān)于藥用玻璃檢測(cè)的方法；黃色的是薄膜材料的檢測(cè)方法。

藥用玻璃相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

藥包材里面的玻璃容器是指直接與藥品接觸的玻璃制品，包括無(wú)色玻璃和有色玻璃。無(wú)色玻璃在可見(jiàn)光譜中有較高的透過(guò)性；有色玻璃是通過(guò)加入少量吸收特定光譜的金屬氧化物。

除前面介紹的4001顆粒耐水性測(cè)試以及4003玻璃內(nèi)應(yīng)力測(cè)試之外，16個(gè)新標(biāo)準(zhǔn)里面內(nèi)表面耐水性測(cè)定法是有關(guān)玻璃質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。玻璃材料的藥包材包括口服片劑/膠囊劑玻璃瓶、口服液玻璃瓶、注射劑（安瓿瓶）以及凍干粉用西林瓶等等。

具體測(cè)試方法

內(nèi)表面耐水性測(cè)試和121攝氏度玻璃顆耐水性測(cè)試原理相似，即利用鹽酸滴定處理后的玻璃樣品反應(yīng)出玻璃受水侵蝕的程度。內(nèi)表面測(cè)試檢測(cè)的是直接與藥品接觸的玻璃表面。

不同體積的玻璃樣本需要的容器數(shù)量和浸提體積不同

耐水性分級(jí)數(shù)據(jù)

關(guān)于藥用玻璃的討論

參考美國(guó)藥典和歐洲藥典，其中對(duì)于藥用玻璃容器分類一致，并建議：

Ⅰ型玻璃適用于大多數(shù)藥物制劑，不管是否為胃腸道給藥；

Ⅱ型玻璃適用于大多數(shù)的酸性或中性液體制劑，不管是否為胃腸道給藥；

Ⅲ型玻璃一般適用于胃腸道給藥的非液體制劑、胃腸道給藥的粉末（凍干制劑除外）和非胃腸道給藥制劑。

胃腸道給藥的液體制劑或粉末制劑的玻璃容器應(yīng)該允許可以目視檢查內(nèi)容物。除了Ⅰ型玻璃外，不允許玻璃容器的重復(fù)利用。另外，對(duì)于血液制品不允許重復(fù)利用。

基于合格的玻璃容器仍然需要標(biāo)準(zhǔn)的制劑，避免玻璃容器釋放出物質(zhì)而影響藥物穩(wěn)定性或存在潛在毒性的風(fēng)險(xiǎn)。必須考慮到：

1,可能腐蝕玻璃的緩沖劑如檸檬酸鹽或磷酸鹽；

2,玻璃容器內(nèi)表面化學(xué)處理工藝;

3,灌裝后再滅菌處理工藝。

關(guān)于玻璃脫片，是由藥物與玻璃容器內(nèi)表面之間相互作用而產(chǎn)生。藥品運(yùn)輸過(guò)程中的振動(dòng)或碰撞可能將玻璃薄片剝離至容器內(nèi)部。也可能是復(fù)雜的玻璃腐蝕后加劇了脫片的速度。為了確保所用玻璃容器的適用性，需要根據(jù)產(chǎn)品的具體情況評(píng)估玻璃容器與藥物的相容性。比如模擬運(yùn)輸過(guò)程評(píng)估玻璃可能脫片的風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)加速條件實(shí)驗(yàn)預(yù)估所選玻璃容器的正確性等。

選擇藥用玻璃容器應(yīng)該結(jié)合具體藥品的特性（如需要耐酸，耐堿，耐冷凍，耐吸附等），選用適合本產(chǎn)品的藥用玻璃容器，以滿足藥物的安全性、有效性及穩(wěn)定性。

2020藥典中關(guān)于藥用玻璃的部分是所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循上述規(guī)則，勤于把控質(zhì)量關(guān)才能提高藥物制劑的安全性和藥品一致性評(píng)價(jià)的可靠性。